故事发生在《加勒比海盗3：世界的尽头》沉船湾之战20年后。男孩亨利（布兰顿·思怀兹BrentonThwaites饰）随英国海军出航寻找被聚魂棺诅咒的父亲“深海阎王”威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆OrlandoBloom饰），却在百慕大三角遭遇被解封的亡灵萨拉查船长（哈维尔·巴登JavierBardem饰）。获取自由的萨拉查屠尽加勒比海盗，征服了整个海域，手刃了“黑胡子”爱德华·蒂奇（伊恩·麦柯肖恩IanMcShane饰）的里海海盗王赫克托·巴博萨船长（杰弗里·拉什GeoffreyRush饰）在女巫HaifaaMeni(格什菲·法拉哈尼GolshiftehFarahani饰)口中得知了萨拉查的真实目的：为寻找他的宿敌杰克船长（约翰尼·德普JohnnyDepp饰）。海盗的命运皆压在落魄的老杰克被封印的黑珍珠号，以及天文学家卡琳娜·史密斯（卡雅·斯考达里奥KayaScodelario饰）口中的远古三叉戟上。

美国联邦调查局特工格雷琴正在前往华盛顿哥伦比亚特区的飞机上，坐在她旁边的男子突然提出了一个不寻常的交易。他解释说他们的飞机马上就要被劫持了，并承诺付给她七千五百万美元，前提是她可以让他安全回到地面。当一群职业抢匪控制飞机以后，她意识到他不是在开玩笑。

凯撒（安迪·瑟金斯饰）领导的猿族将被迫与残暴的Colonel（伍迪·哈里森饰）领导的人类军队上演一场生死大战。猿族在战斗中遭遇了前所未有的重创，由此激发了凯撒内心中黑暗的一面，心中燃起复仇的烈火。最终，凯撒与Colonel面对面进行了一场关乎猿族和人类命运的终极之战。

当恐怖分子在一架商业航班上安放炸弹时，机上的乘客必须拼命保证飞机在空中飞行并保证所有乘客的生命：炸弹被设计成在飞机高度低于800英尺时引爆。